丁健

    第二届全国创新争先奖章获奖者，中国工程院院士。

    已经年过花甲的中国工程院院士丁健，每天还忙碌在中国科学院上海药物研究所的实验室里，不仅为新药研发的每一个环节把关，还关心着每一项科研成果的转化落地。

    自1992年从日本留学归来，丁健一直在潜心研制具有自主知识产权的抗肿瘤新药。他的愿望从没有变过：“做老百姓用得起的好药”。28年过去了，岁月染白了他的黑发，也见证着他不变的初心和不懈的努力。

    日前，在“庆祝全国科技工作者日暨全国创新争先大会”上，丁健被授予第二届全国创新争先奖章，他也是上海三名奖章获得者之一。在丁健身上，还有很多闪耀的光环：国家自然科学奖、中国科学院杰出科技成就奖、谈家桢生命科学成就奖……但这些在他看来不足为道。“只有我们研制的老百姓用得起的好药真正投入市场，造福于患者，才值得庆祝和宣传。”丁健严肃地说。

   “九死一生”却从未放弃原创

    每个人都希望自己的事业有个美丽的开端，但丁健的做药之路，却是以失败开始的。上世纪90年代初，药物所张金生教授发现了一种具有抗肿瘤效果的天然化合物“红根草邻醌”，经过结构修饰和丁健研究组的药理学研究，最后确定为“沙尔威辛”这个抗肿瘤候选新药。“我们研究了近十年，从化合物到临床二期，在重要学术期刊上发表了近20篇相关机理的论文，但因为临床未取得预期疗效最终失败。”丁健的语气中流露着一丝遗憾。

    新药研发从来不会是一条坦途，从数万个化合物中筛选出候选化合物，再优化过程中又要合成成百上千的化合物，能够推向临床的，不足百分之一。十种新药进入临床，也往往“九死一生”。丁健告诉记者，研发新药的周期长、投资大、风险高，但这关系到百姓的需求和国家的安全。“上海药物所做药人的‘基因’就是创新，哪怕再难也要坚持原创。”丁健坚定地说，“因为不创新，就没有出路。”

    在丁健从事的抗肿瘤药物领域，有很多进口药物。不过，由于人种、环境、生活习惯不同，肿瘤的类型也有不同。例如我国高发的肝癌、食道癌和鼻咽癌，并不是国外制药公司所重点关注的。“我们中国人群中高发的肿瘤，就必须要由中国的科学家自己来研发药物。”丁健说。

    要知道，一粒进口抗肿瘤药物，动辄数百元甚至上千元人民币。这对很多患者家庭来说，几乎是不可承受之重。“如果有100个患者，却只有两三个人负担得起这种药，那这项研究的应用价值就大打折扣。”丁健说，“我们要做药效好，并且让老百姓用得起的好药。”

    让中国原创新药“扬帆出海”

    2015年，丁健作为首席科学家牵头的中国科学院战略先导A类科技专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”正式启动，目标是对病人开展精准治疗。这一专项以肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病等中国人群高发的复杂性疾病为切入点，旨在针对敏感人群研发适合规模人群的个性化新药。“回过头来分析‘沙尔威辛’的失败，很重要一点是当时搞不清楚在临床上要治疗怎样的病人。”

    丁健表示，团队2012年就提出了要做个性化药物的想法。为此，他带领药物创新团队搭建了符合国际规范和水准的覆盖分子水平、细胞水平和整体动物水平的系统化三级抗肿瘤药物评价平台；建设了“抗肿瘤药物研发、敏感标志物探究、耐药机制探明，以及联合用药方案制定”四位一体的药物转化研发平台；布局了蛋白激酶、表观遗传、肿瘤代谢、肿瘤免疫微环境四大研究领域，储备了一条具有国际竞争力的抗肿瘤药物研究管线。

    “我们现在通过生物标志物来做药。目前我们有5个原创新药在欧美开展了临床试验。”丁健透露，“例如ERK抑制剂、EZH2抑制剂、c-Met抑制剂等，近日PI3K α抑制剂CYH33又获得美国FDA的临床试验默示许可，拟用于治疗晚期实体肿瘤。此前的研究也显示，CYH33具有良好的安全性和初步临床疗效。”

    时常告诉自己“只争朝夕”

    和往常一样，丁健还是喜欢待在实验室做研究，还是乐于和学生们共同分享点滴收获。他告诉记者，能够获得“全国创新争先奖章”，是团队这么多年共同努力的结果，包含着团队成员和大量学生们每个人的心血。自己只是作为其中的代表罢了。

    “我还清晰地记得，我留学回国时带了一挞塑料袋，因为那时候国内超市也非常少。也记得我担任药物所副所长期间，有一次与日本的医药企业商谈国际合作，参观完太原路园区后，就再无音讯，这是因为我们的园区太破旧了。”丁健说，“但短短几十年，我们已经发生了翻天覆地的变化，祖国的强大和繁荣给予药物所新的发展机遇，这对于科技工作者来说真的是个好时候。我们要真正成为医药强国，就要在原创这条漫长道路上牢记使命，努力前行。”

    他坦言，在抗肿瘤药物领域，中国与发达国家相比还有一定的差距，处于“跟跑”的局面尚未突破。“所谓‘跟跑’，是指第一个靶点的发现通常是国外大药企取得的。”丁健说，“但现状在逐渐改变，差距在慢慢缩短。原先落后百米，现在可能只有三四十米的距离了。”

    令人欣喜的是，在抗肿瘤药物研究领域，我国部分研究成果已经可以与国际领先水平比肩而行。尤其是在个性化研究方面，我国已与世界同步开展研究，并争取一定的引领性。

    “我常常告诉自己要奋发图强，只争朝夕。”丁健说，“年轻时上山下乡的经历在我心中根植下了家国情怀，我也经常和团队说，要做老百姓用得起的好药，让中国科学家创制的新药早日走向世界。”他和团队有个共同的梦想，再过三五年，更多中国原创的新药就可以造福肿瘤患者。